En el año 1573 el pequeño asentamiento de Cayastá, el original Santa Fe, fue fundado por Juan de Garay como una escala en el camino hacia Asunción, Paraguay. En el centro se encuentra la hermosa Plaza San Martín y la iglesia de la Natividad de María Santísima. En las afueras de la ciudad y recomendable de visitar, se encuentra el Parque Arqueológico Santa Fe La Vieja, en donde se exhiben los restos del pueblo original descubierto en el año 1949, entre los que se encuentran más de 70 edificios incluyendo la antigua iglesia de San Francisco, la Iglesia de Santo Domingo y la Iglesia de la Merced. En este lugar se encuentra además el moderno Museo Fundacional Argentina que exhibe variedad de artefactos y relata el desarrollo de la ciudad.