La ciudad de San Juan, capital de la provincia del mismo nombre, se encuentra a solo 175 km. al norte de la ciudad de Mendoza. La ciudad, fundada en 1562, fue destruida en 1944 por el terremoto más fuerte recordado en Argentina: tuvo una intensidad de 8,5º en la escala de Richter y mató a más de 10 mil personas.
San Juan es una ciudad moderna: en el centro se encuentra Plaza 25 de Mayo rodeada de tiendas, cafés y la catedral. Su torre campanario ofrece una gran vista de la ciudad y más allá. Sólo algunos pocos edificios resistieron a terremoto, uno de ellos es la actual Casa Natal de José F. Sarmiento, lugar de nacimiento del presidente Sarmiento. La antigua estación de trenes es ahora el Museo de Ciencias Naturales, que exhibe fósiles únicos de dinosaurios encontrados en el parque Nacional Ischigualasto, ubicado al norte.
La provincia de San Juan se ha convertido también en productora de vino ayudada por sus interminables rayos de sol y un antiguo sistema de riego que crean las condiciones perfectas para cultivar uvas y otro tipo de frutas. Es posible visitar muchas bodegas, entre ellas Bodega Graffigna en la que se encuentra el Museo del Vino Santiago Graffigna, un museo del vino ubicado en el edificio de estilo antiguo.
A unos pocos kilómetros al sur del centro se encuentra el Museo arqueológico Profesor Mariano Gambier que forma parte de la Universidad de San Juan. Aquí se encuentran una colección de momias descubiertas en las alturas de la Cordillera de los Andes.