Santiago del Estero es la ciudad más antigua de Argentina, a pesar de que diversos desastres naturales han destruido gran parte de su antigua arquitectura colonial. Fue fundada por Francisco de Aguirre en el año 1553. Es también capital de la provincia del mismo nombre, una de las más pobres del país, compuesta por pampas, salinas y el árido Chaco. La economía de la provincia está basada principalmente en el cultivo de algodón, que se produce a gran escala.

Santiago del Estero es cálido y húmedo, por lo que no sorprende que los santiagueños hagan siesta en la tarde, tiempo durante el cual muchos lugares tienden a cerrar. En el centro de la ciudad se encuentra la sombreada plaza Libertad, así como también la Catedral, que ha sido reconstruida cinco veces. Sin embargo, el edificio más atractivo sin duda es el de la Jefatura de Policía, con sus espléndidos arcos y majestuosas columnas. De similares características es el Cabildo de Buenos Aires.

Miles de peregrinos argentinos visitan la ciudad cada año para ver una de las dos copias de la Sábana Santa de Turín exhibida en la Iglesia Santo Domingo. El Museo de Ciencias Antropologicas y Naturales Emilio y Duncan Wagner posee una maravillosa colección, casi desordenada, de muchísimos objetos, fósiles, madera tallada y cerámica de la época prehispánica.