La ciudad de Mendoza fue fundada por Pedro del Castillo en el año 1561. Fue enviado por el Capitán General García Hurtado de Mendoza desde la colonia española en el país vecino de Chile, con el fin de civilizar a los pueblos indígenas compuestos en gran parte por tribus Huarpe, Puelche e Inca.

Los españoles desarrollaron un sistema de irrigación que fue originalmente diseñado por el pueblo Huarpe. Esto permitió el cultivo de frutas – las primeras viñas fueron también plantadas por los colonizadores – tomando ventaja del clima único del área, las horas de sol, la poca lluvia y el abundante suministro de agua proveniente de los Andes. El gran libertador José Francisco de San Martín entrenó a sus fuerzas en Mendoza antes de cruzar a Chile para vencer a los españoles en la Batalla de Maipú en 1818, además de iniciar la independencia de Sudamérica de España, comenzando por Chile y Perú.

Cuando Argentina finalmente logró su independencia la ciudad de Mendoza comenzó a quedarse estancado en vez de prosperar, esto se debió principalmente a su lejanía. Peor aún, en 1861 la ciudad fue reducida a escombros por un devastador terremoto que mató a casi un tercio de la población. Mendoza fue restablecida con edificios de pocos pisos y canales de irrigación para regar la gran cantidad de árboles plantados a lo largo de los amplios bulevares – lo que permite una fácil evacuación en caso de algún terremoto – y las plazas. En 1884 el tren llegó a la ciudad lo que trajo consigo más crecimiento.